Vacunas. Desde resultados prometedores hasta lo que aún puede salir mal

«Todavía es demasiado pronto para decir si una estrategia funcionará mejor que otra», dice Maria João Amorim, investigadora del Instituto de Ciencia Gulbenkian, en Oeiras. «Algunas estrategias ya han sido ampliamente probadas y funcionan para otros casos [como os vírus inativados] y hay otras estrategias que son absolutamente innovadoras y para las cuales no tenemos grandes datos [como o uso de material genético do vírus]. «

La gran ventaja de usar fragmentos del material genético del virus, como lo está haciendo la Moderna, es reducir la cantidad de adyuvantes (los componentes de la vacuna que ayudan a administrar el virus o partes del virus al sistema inmunitario y que estimulan su respuesta), porque son estos componentes los que normalmente provocan efectos secundarios adversos. La desventaja es que si se usa ADN viral, tiene que ingresar al núcleo de las células humanas y existe el riesgo de que se fusione con el ADN humano. Moderna usa ARN mensajero, que no necesita ingresar a los núcleos y ya está listo para transmitir a la célula información sobre cómo producir la proteína viral. Cuando esta proteína aparece en la superficie de las células, es detectada por el sistema inmune. Sin embargo, todavía no existe una vacuna de este tipo en el mercado.

Lo que los grupos de investigación están buscando en este momento es que su vacuna pueda estimular la producción de anticuerpos neutralizantes, aquellos que se unen al virus y evitan que ingrese a las células. De hecho, es como si pegáramos mucha plastilina a la clave del virus y luego no puede usarla en el bloqueo de la celda.

Usa un virus con la corona de otro

Moderna anunció que era posible detectar este tipo de anticuerpos neutralizantes, pero los resultados y la forma en que se anunciaron plantearon dudas. El equipo de Feng-Cai Zhu, del Centro para la Prevención y Control de Enfermedades en la provincia de Jiangsu (China), a su vez, presentó los resultados en la reconocida revista científica The Lancet. El estudio que tuvo lugar en Wuhan utilizó un virus modificado con proteínas de la corona SARS-CoV-2 y consiguió que el sistema inmune de los voluntarios produjera anticuerpos neutralizantes y células T específicas (otro componente importante de la respuesta inmune). Los autores considere que los resultados permiten avanzar este enfoque a la siguiente fase de ensayos clínicos.

Este ensayo, como el de Moderna, sirvió, sin embargo, para evaluar la seguridad de la vacuna. De los 108 voluntarios, 87 tuvieron efectos secundarios, débiles o moderados, después de la vacunación – dolor en el sitio de la mordedura, fiebre, cansancio, dolor de cabeza y dolor muscular -, sin diferencias significativas entre el tipo de dosis administrada y que pasó naturalmente en poco tiempo.

Los autores reconocen las limitaciones del trabajo, como la cantidad reducida de voluntarios, el poco tiempo que los participantes fueron seguidos después de la vacunación (28 días) o el hecho de que ninguno tiene más de 60 años, cuando el grupo de riesgo es precisamente superior a esta edad. El equipo espera tener más respuestas a medida que avanza a los ensayos clínicos de fase 2 y 3.

Los resultados en modelos animales

El equipo de Feng-Cai Zhu también se refirió a los resultados no publicados de ensayos preclínicos con hurones, en los que siete de los ocho hurones vacunados no tenían signos de virus en la cosecha de las fosas nasales – contra el grupo no vacunado, en el que siete de cada ocho indicaron la presencia de virus en las fosas nasales. La ausencia de virus detectable en la muestra recolectada en las fosas nasales es un buen indicador de que el virus ha sido neutralizado, es decir, que después de la infección, no pudo replicarse.

Otro equipo chino, dirigido por la compañía biotecnológica Sinovac, demostró que una vacuna basada en SARS-CoV-2 inactivado condujo a la producción de anticuerpos neutralizantes por el sistema inmune de ratas, ratas y monos. rhesus, según los resultados publicados en la revista Science. El equipo también concluyó que, «aunque todavía es demasiado pronto para definir el mejor modelo animal para el estudio de las infecciones por SARS-CoV-2, los monos rhesus que imitan síntomas similares a los de Covid-19 después de la infección por SARS-CoV-2 parecen modelos animales prometedores para estudiar la enfermedad «.

Los monos rhesus también fueron utilizados por un equipo del NIAID para probar la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 desarrollada por el equipo del Instituto Jenner en la Universidad de Oxford (Reino Unido). Esta vacuna también utiliza un virus modificado al que se han agregado las proteínas de la corona SARS-CoV-2. Los monos vacunados produjeron anticuerpos neutralizantes y no desarrollaron neumonía cuando se expusieron al virus., de acuerdo con una publicación previa (no revisada por pares) en bioRxiv.

Pero todos los monos, vacunados y no vacunados, tenían rastros del material genético del virus en sus fosas nasales; no fue posible determinar si aún podían transmitir el virus o si habían estado expuestos a una carga viral muy grande (mucho mayor que ocurriría en condiciones naturales). «Si solo protegen contra la enfermedad pulmonar, ya es una ventaja», dice el observador Luís Delgado, profesor de inmunología básica y clínica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Oporto. “Pero este no es el tipo de vacuna que se busca para el SARS-CoV-2, que es un virus extremadamente contagioso. Queremos una vacuna que corte la cadena de infección ”.

Douglas Reed, un experto en aerobiología del Centro de Investigación de Vacunas de la Universidad de Pittsburgh (Pensilvania, Estados Unidos), plantea algunas dudas sobre los resultados en los monos, porque dice que solo desarrollan síntomas leves cuando se infectan con coronavirus. Y para ver si las vacunas realmente previenen la transmisión, Sería preferible realizar pruebas en hurones y hámsters que son naturalmente susceptibles y eso parece capaz de transmitir el virus, le dice a Nature.

Moderna también realizó pruebas de laboratorio, pero con ratas, y anunció que había logrado vacunarse para evitar que el virus se replicara en los pulmones. El problema aquí, como indica Nature, es que el virus SARS-CoV-2 (incluida la proteína de la corona que usan muchas vacunas) tuvo que modificarse para infectar a los ratones, lo que puede cambiar la respuesta inmune en los ratones y eso hace que sea difícil extrapolar los resultados a los humanos.

Los humanos han vivido con coronavirus durante mucho tiempo, solo piensen que algunos de ellos logran causar los resfriados comunes. El SARS y el MERS también son coronavirus, pero causan infecciones más preocupantes. Todavía así, no fue posible desarrollar una vacuna segura y efectiva para ninguno de estos virus, porque los brotes se controlaron antes de que eso ocurriera. «Nadie financia cosas que ya no parecen muy relevantes», dice Marc Veldhoen. Pero el investigador cree que la amenaza ahora es lo suficientemente grande como para no pasarla por alto.

Uno de los problemas con el desarrollo de las vacunas contra el SARS fue la respuesta inmune que desencadenó: los animales vacunados tuvieron enfermedades más graves después de estar expuestos al virus que los animales no vacunados. La vacuna contra el nuevo coronavirus, incluso si se basa en las experiencias de la vacuna contra el SARS, tendrá que ocuparse de este aspecto. Ninguno de los experimentos con monos rhesus mencionado aquí han detectado estos efectos negativos.