Una conversación con Katalin Karikó, científica detrás de las vacunas de ARN





Menos de cinco meses después de que aparecieran los primeros casos de neumonía misteriosa en China, las vacunas contra COVID-19 de Pfizer / BioNTech y Moderna ya se estaban aplicando en los brazos de los voluntarios en las primeras etapas de la investigación.





M√°s tarde, se convertir√≠an en los primeros inmunizadores basados ‚Äč‚Äčen ARN mensajero (ARNm) aprobados de la historia. En lugar de entregar algunas partes del virus listas, o el propio virus inactivado, esta nueva forma de hacer vacunas utiliza la maquinaria de las propias c√©lulas del cuerpo para fabricar este ant√≠geno (el compuesto que ser√° visto por el sistema inmunol√≥gico y comenzar√° la creaci√≥n espec√≠fica anticuerpos).

Para hacer esto, simplemente entregue un ARN mensajero ¬ępirata¬Ľ, creado en el laboratorio a partir de extractos del c√≥digo gen√©tico original del virus, que contiene la receta para la producci√≥n de una prote√≠na espec√≠fica. El razonamiento existe desde hace mucho tiempo, pero reci√©n ahora comienza a vivir sus momentos de gloria, luego de d√©cadas de lentos avances y fracasos que han minado las inversiones.

Ahora que ha funcionado, el ARN mensajero se puede utilizar para otros fines en medicina. El futuro prometedor ser√° posible gracias al trabajo de pioneros como la bioqu√≠mica h√ļngara Katalin Karik√≥, hoy vicepresidenta de BioNTech, empresa colaboradora de Pfizer en la fabricaci√≥n de la dosis contra Covid-19.

En los √ļltimos 40 a√Īos, Katalin ha profundizado en los secretos del ARNm, siempre enfrent√°ndose a dos desaf√≠os: entregar una mol√©cula tan sensible al objetivo correcto y garantizar que sea segura. En los primeros estudios, este tipo de tecnolog√≠a genera respuestas inmunes muy agresivas. Pero en 2005, ella y su grupo hicieron el descubrimiento que cambi√≥ todo en la Universidad de Pensilvania.

En una conversación exclusiva con VER SALUD, Katalin explica los desafíos y el potencial de usar ARNm para crear vacunas y nuevos medicamentos. La expectativa es que el método se vuelva más popular en un futuro próximo.

VER SALUD: Durante muchos a√Īos, el uso de ARN mensajero provoc√≥ reacciones inmunes bastante agresivas. ¬ŅPor qu√© sucedi√≥ esto y qu√© ha cambiado?





Katalin Karik√≥: Fue un enigma para nosotros, porque el ARNm ya existe en las c√©lulas, por lo que no deber√≠a ser inmunog√©nico.[[desencadenar respuestas del sistema inmunol√≥gico]. Entonces nos dimos cuenta de que el problema era el ARNm externo. Como podr√≠a ser un virus, el organismo ya ten√≠a mecanismos para degradar r√°pidamente ese material extra√Īo. Esto tambi√©n es cierto para los propios ARNm del cuerpo. Por ejemplo, cuando se corta un dedo, los ARN de las c√©lulas lesionadas caen en la circulaci√≥n y son reconocidos por otras c√©lulas. Esto ayuda a establecer el proceso inflamatorio que conduce a la reparaci√≥n del tejido.

Luego comenzamos a hacer pruebas para comprender qué partes del ARNm eran responsables de activar este sistema de alerta y llegamos a la uridina, una de las moléculas que componen su estructura. Al cambiarlo por una molécula específica, la pseudouridina, no solo no fue notado por las defensas, sino que también condujo a la producción de las proteínas deseadas.

Katalin en su laboratorio de la Universidad de Pensilvania en 2005, el a√Īo en que su grupo descubri√≥ c√≥mo ¬ędeshabilitar¬Ľ la respuesta inmune al ARN mensajero del exterior.Archivo personal – Katalin Karik√≥ / Reproducci√≥n

¬ŅEn qu√© otras enfermedades se puede utilizar el ARN mensajero?

Desde la década de 1970, se pensó en usar ARNm para crear vacunas terapéuticas contra el cáncer. En este caso, es un poco más desafiante. A diferencia del Covid-19, donde solo necesitamos producir una de las 29 proteínas del nuevo coronavirus, en una célula cancerosa tenemos tantas mutaciones que no siempre podemos identificar cuál es la principal, cuál debería ser el objetivo del tratamiento. .

Pero se están logrando muchos avances. Estamos desarrollando una estrategia con Sanofi que entrega a las células de un cáncer superficial, como el melanoma o de cabeza y cuello, el ARNm con la receta para producir una citocina, un marcador inflamatorio. La presencia de citocinas en estas células invita al sistema de defensa a ir al sitio, identificar los tumores y dejar el cuerpo en busca de otros focos. Ya hemos visto en animales que, así, incluso es posible extirpar tumores en el pulmón y órganos de difícil acceso, como el cerebro.

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Tambi√©n tenemos estudios con esclerosis m√ļltiple, donde presentamos repetidamente al sistema inmunol√≥gico una prote√≠na espec√≠fica involucrada en la enfermedad. La repetici√≥n induce el desarrollo de tolerancia a los constantes ataques del propio organismo, que puede aplicarse a otras enfermedades autoinmunes.

Es probable que pronto veamos m√°s vacunas para enfermedades causadas por virus, como el zika, la gripe y la malaria.

¬ŅCu√°les son los principales desaf√≠os para expandir y habilitar los tratamientos de ARNm?

Nuestro principal objetivo es mejorar la formulación y la entrega, porque diferentes objetivos requieren diferentes partículas, capaces de encapsular el ARNm y entregarlo en el lugar correcto. Para la vacuna, revisamos todas las nanopartículas en investigación y elegimos la mejor hasta ahora, construida sobre la base de un lípido.

Para el ARNm, la principal dificultad es construir la part√≠cula ideal. Adem√°s de la creaci√≥n en s√≠, ser√° necesario asegurarse de que tenga el tama√Īo correcto y que los componentes est√©n certificados como seguros despu√©s de someterse a un riguroso proceso de prueba. Otro problema son los insumos, porque estas mol√©culas a√ļn no est√°n certificadas para uso humano en grandes cantidades.

Es decir, necesitamos inventar nuevos procedimientos y validarlos, pr√°cticamente al mismo tiempo. Sin embargo, no se trata de cu√°ndo ocurrir√° esta escalada, ya est√° sucediendo. Empresas de todo el mundo se est√°n movilizando para ello.

Estos tratamientos ser√°n m√°s costosos, como en el caso de las terapias gen√©ticas. [que custam milh√Ķes de reais]?

Este es un punto crítico para mí. Si estoy trabajando en algo, quiero asegurarme de que otros investigadores tengan las herramientas para explorar esta tecnología y que personas de diferentes países tengan acceso a ella.

Una de las ventajas de utilizar ARNm es, de hecho, la posibilidad de ampliar tratamientos mejores y m√°s espec√≠ficos. Por ejemplo, los anticuerpos monoclonales se consideran una terapia de vanguardia, que cambia el curso de diversas enfermedades, e incluso algunas personas los han utilizado para tratar casos graves y moderados de Covid-19. Adem√°s de ser caras, solo se pueden producir en peque√Īas cantidades, ya que requieren cultivos celulares y un complejo proceso de purificaci√≥n, que acaba siendo la parte m√°s cara de la producci√≥n.

Lo mismo se podr√≠a hacer de forma m√°s sencilla con el ARN mensajero, enviando al cuerpo la instrucci√≥n de producir el propio anticuerpo en cuesti√≥n. Estoy seguro de que el precio cambiar√° mucho y, a medida que avancen las tecnolog√≠as, bajar√° a√ļn m√°s.

La temperatura es un punto discutible [as vacinas de mRNA precisam ficar em -80 ¬įC], pero estamos trabajando para llegar a los -20 ¬ļC. Y, aunque sea -80 ¬į C, basta con que el local tenga luz y un congelador adecuado para almacenarlos indefinidamente, sin perder su vigencia.

Con la llegada de las vacunas al mercado, ¬Ņdeber√≠an volverse m√°s populares las terapias de ARNm?

Por supuesto. Quien est√© en el negocio sabe que hemos visto una expansi√≥n durante a√Īos y que ya hay mucho en camino de convertirse en realidad. Hace ocho a√Īos, creamos una reuni√≥n anual dedicada al ARNm, que ha acogido a organismos reguladores y cient√≠ficos de todo el mundo. En otras palabras, hay un movimiento de educaci√≥n y preparaci√≥n en marcha. Para lograr esto, se debe prestar m√°s atenci√≥n y dinero a la ciencia, a la investigaci√≥n b√°sica, incluso a alentar a las j√≥venes que desean convertirse en cient√≠ficas.

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Ana Gomez

Ana G√≥mez. Naci√≥ en Asturias pero vive en Madrid desde hace ya varios a√Īos. Me gusta de todo lo relacionado con los negocios, la empresa y los especialmente los deportes, estando especializada en deporte femenino y polideportivo. Tambi√©n me considero una Geek, amante de la tecnolog√≠a los gadgets. Ana es la reportera encargada de cubrir competiciones deportivas de distinta naturaleza puesto que se trata de una editora con gran experiencia tanto en medios deportivos como en diarios generalistas online. Mi Perfil en Facebook:¬†https://www.facebook.com/ana.gomez.029   Email de contacto: ana.gomez@noticiasrtv.com

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