Los biomarcadores personalizarían el tratamiento de los tumores de cabeza y cuello

Un grupo que reúne a investigadores de Brasil y Portugal ha descubierto las alteraciones moleculares que indican la resistencia de tumores de cabeza y cuello a cetuximab, una de las pocas terapias aprobadas para este tipo de cáncer. Alrededor del 60% de los pacientes no responden bien al tratamiento.

Con los resultados, publicados en la revista células, se espera que los médicos pronto puedan predecir qué pacientes responderán o no al tratamiento, considerado costoso. Según los datos, los investigadores también sugieren probar combinaciones de cetuximab con otros medicamentos para revertir la resistencia al agente.

“El tratamiento de los tumores de cabeza y cuello ha evolucionado relativamente poco y sigue siendo básicamente cirugía, radioterapia y quimioterapia. Cetuximab es revolucionario, ya que es una terapia específica para un receptor celular que se ha alterado significativamente en estos tumores, conocido por las siglas EGFR”, explica Rui Manuel Reis, investigador del Hospital de Amor – antes conocido como Hospital do Câncer de Barretos – y en la Universidad de Minho., en Portugal.

Hasta entonces, no se sabía qué causaba la resistencia a los medicamentos en una parte de los pacientes con tumores de cabeza y cuello. Este es un factor decisivo para decidir cómo tratarlos. Además, la incapacidad de predecir el éxito del tratamiento de alto costo hace que no esté incluido en la lista de medicamentos cubiertos por el Sistema Único de Salud (SUS) para este tipo de cáncer.

Cetuximab, sin embargo, se utiliza de forma personalizada para tratar cáncer colorrectal metastásicoya que existen pruebas genéticas para mutaciones en los genes KRAS, SNA y BRAF que predicen la resistencia a los medicamentos. El medicamento solo se administra a pacientes con el potencial de responder positivamente.

El estudio publicado ahora allana el camino para el desarrollo de enfoques personalizados también para los tumores de cabeza y cuello.

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“Analizamos cepas resistentes -a nivel de ADN, ARN y proteínas- y encontramos algunos biomarcadores que estaban altamente expresados, como la proteína mTOR. Nuestra propuesta también es utilizar regímenes combinados de cetuximab con fármacos que inhiban esas proteínas expresadas, revirtiendo ese fenotipo de resistencia”, dice Izabela Faria Gomes, quien realizó el trabajo durante su doctorado en el Hospital de Amor con una beca de la FAPESP.

Actualmente, existen inhibidores específicos de la proteína y de la vía mTOR disponibles en el mercado. Así, la proteína que se expresa en la cepa resistente podría inhibirse en regímenes de combinación con otros fármacos que actúan sobre otras proteínas en la misma vía de señalización celular.

cepas resistentes

Para descubrir los mecanismos de respuesta a fármacos que pueden estar ocurriendo, el grupo de Barretos desarrolló un modelo in vitro para imitar la resistencia que se produce en los tumores de los pacientes.

Una cepa de tumor de cabeza y cuello inicialmente sensible a los medicamentos se cultivó en el laboratorio y se “bombardeó” durante un año con cetuximab. Las células que sobrevivieron, es decir, aquellas que desarrollaron resistencia, fueron luego analizadas por los investigadores utilizando varias herramientas moleculares para que pudieran entender qué las hacía diferentes.

El modelo de resistencia creado por los investigadores se está perfeccionando actualmente en asociación con el Instituto de Investigaciones Energéticas y Nucleares (Ipen) y la Universidad de Alabama, en Estados Unidos.

En el futuro, podría dar lugar a un test específico para detectar la resistencia de los tumores de cabeza y cuello al fármaco. Si avanza a esta fase, el estudio podría realizarse en asociación con el Centro de Cáncer ACCamargo, en São Paulo, donde algunos pacientes son tratados con cetuximab.

El próximo paso de la investigación es validar los hallazgos en modelos animales y en pacientes refractarios a la terapia con cetuximab. Además, en estudios futuros, se pueden probar regímenes de combinación entre cetuximab y otros agentes terapéuticos.

*Este texto fue producido por Agência Fapesp.