La nueva vacuna contra el dengue que puede aprobarse en Brasil

La empresa farmacéutica Takeda solicitó a la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa) el registro de una nueva vacuna contra dengue. TAK-003 está hecho con una versión modificada del virus vivo atenuado y protege contra los cuatro serotipos de la enfermedad.

En el estudio de fase 3, la vacuna demostró una eficacia general del 80,2% en la prevención de casos confirmados de dengue. La protección fue aún mayor contra las hospitalizaciones (90%) y el dengue hemorrágico, la versión más grave de la enfermedad (85%).

El trabajo continúa en progreso, siguiendo a unos 20 mil niños y adolescentes reclutados entre 2016 y 2017. Los hallazgos más recientes, publicados en The Lancet, son de los primeros 18 meses después de la vacunación. La investigación continúa verificando otros datos, como la duración de la inmunidad y la seguridad a largo plazo.

En el registro sometido a evaluación de Anvisa, el fabricante indica que la fórmula puede ser inoculada en personas entre 4 y 60 años que tuvieran o no dengue. Este es un detalle importante. Vayamos con él.

La vacuna que tenemos hoy tiene un uso limitado

Existe una vacuna contra el dengue aprobada en Brasil, Dengvaxia, por Sanofi-Pasteur. Pero solo está disponible en la red privada y para aquellos que ya han tenido la enfermedad. Es decir, es necesario hacer una prueba serológica para comprobar la presencia de anticuerpos (ya que aquellos que no siempre provocan síntomas) o han recibido confirmación en el pasado.

Esto se debe a que, en individuos sin contacto previo con el virus, el agente inmunizante puede causar una condición llamada mejora dependiente de anticuerpos (ADE), algo así como “amplificación de la enfermedad causada por anticuerpos”, en traducción libre. “En esta situación, existe el riesgo de desarrollar condiciones de dengue más severas luego de infectarse después de recibir la dosis”, dice el pediatra José Geraldo Leite Ribeiro, vicepresidente de la Regional de Minas Gerais de la Sociedad Brasileña de Inmunizaciones (SBIm-MG).

Debido a esta restricción, el inmunizador Sanofi-Pasteur terminó por no despegar y generó una protección colectiva contra el dengue.

Takeda dice que TAK-003 no activa dicho mecanismo. “Los 20.000 voluntarios de la fase 3 fueron evaluados antes de iniciar la investigación y, entre ellos, el 27,6% eran seronegativos (no tenían anticuerpos contra el virus)”, comenta Abner Lobão, director ejecutivo de Asuntos Médicos de Takeda en Brasil.

Después de tres años de seguimiento, los investigadores no detectaron ninguna ocurrencia del tipo. En el caso de Dengvaxia, se necesitaron unos cinco años para captar la relación. «El desafío de Anvisa será interpretar si el período de este estudio es suficiente para demostrar que no hay riesgo», comenta Leite.

Takeda informó a Anvisa que todos pueden tomar la vacuna. “Estamos tranquilos al decir que no causa el problema”, agrega Lobão.

Cómo funciona

TAK-003 es una vacuna viva atenuada quimérica. Traduciendo: está hecho con fragmentos de virus modificados para debilitarlos, incapaces de causar síntomas importantes. A diferencia de Dengvaxia, que usa una versión del agente detrás de la fiebre amarilla, el producto se basa en el serotipo 2 de la causa del dengue en sí. “A través de la ingeniería genética, ahora contiene partes de los otros serotipos, 1, 3 y 4, en su superficie”, dice Lobão.

La vacuna debe tomarse en dos dosis, con tres meses de diferencia, y aún no se sabe si será necesario volver a aplicarla de vez en cuando. “Los datos actuales indican que se mantiene la inmunidad, pero necesitamos acompañar a los voluntarios por más tiempo”, completa el portavoz del fabricante.

Cuando debería llegar

Anvisa tiene 60 días para decidir sobre el registro. El plan es que, una vez aprobado, se negociará con el gobierno y se incorporará al Programa Nacional de Inmunizaciones (PNI).

Si la vacuna Takeda realmente se puede aplicar a la población en su conjunto, independientemente de una infección previa por dengue, el beneficio potencial para la sociedad es grande. Aunque se habla poco en este momento, el dengue continúa causando estragos durante la pandemia de Covid-19. “Los casos de esta infección en América Latina se duplican cada diez años, lo que demuestra que nuestras medidas de control de vectores no están funcionando”, señala el pediatra del SBIm.

En 2020, se registraron casi un millón de casos probables de dengue en Brasil, según el Ministerio de Salud, dado que puede estar subestimado por la omnipresencia del coronavirus en la red de servicios.

El Instituto Butantan también está produciendo una vacuna. Es una dosis única, también tiene acción contra los cuatro serotipos y se probó en 17 mil voluntarios en la fase 3, pero aún no se han dado a conocer los resultados de la fase final.